Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原稳态”在多囊肾病发生拓展中的作用机制及靶向干预策略

常染色体显性多腺体肾患（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最常见于的遗传性肾患，发患率约为1/500~1/1000，黄疸为外侧肾腺体肿进行性扩大，造成了肾特性衰退，约半数患者60岁前转到终末期肾患。最新的研究课题得出结论，与也就是说的肾脏增生相比，腺体出水增生的一个主要蛋白生物兼修变化是磷酸化型态和特性的异常，进而造成了氟化阻碍（oxidative stress）低水平消退，但ADPKD中都氟化转换成二阶过多在传染患时有发生的发展中都的作用及其选择性仍不清楚，也缺乏针对性的外科手术方案。

2020年7同月29日，天津医科大兼修陈宇鹏/张丽荣副教授与临沂省立医院泌尿外科手术中都心熊晖主任合作于Science Translational Medicine撰写同月出版“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的书评，该研究课题提出批评ADPKD发患的“氟化转换成二阶过多”论点，并建立了靶向活化NRF2依赖性的抗氟化渠道的干预策略性。

研究课题工作人员首先通过蛋白组兼修比较也就是说血清和ADPKD血清肾脏有组织，结果得出结论，在ADPKD血清肾脏有组织中都，大多抗氟化蛋白质和调控分子结构表达出来回升，而这其中都基本上为抗氟化RNA因子NRF2中游的靶突变。进一步的深入研究挖掘出，NRF2在ADPKD血清和患者肾脏有组织中都表达出来回升，而且，其回升与有组织中都氟化应激低水平呈严重威胁，与传染患进展呈正相关。这一结果提示，NRF2依赖性的抗氟化渠道的异常，很有可能是造成了腺体出水增生氟化阻碍低水平消退以及传染患时有发生的发展的情况。

ADPKD中都NRF2的两个过氧化物渠道KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性提高，造成了NRF2的蛋白稳定度减低，从而促进NRF2过氧化物。通过多种ADPKD血清模型的特性兼修研究课题，研究课题工作人员挖掘出，敲低Nrf2造成了传染患进展快速，而用于NRF2的选择性则可以适当延缓传染患的进展。

再加的研究课题挖掘出，NRF2作为RNA因子，其依赖于是通过相结合在靶突变的组蛋白区外，进而酪氨酸突变的表达出来。研究课题工作人员相结合RNA组、表观组等多组兼修研究课题手段，挖掘出NRF2在全突变组适用范围主要是相结合在突变的增强子区外，而相结合在组蛋白区外的则不足5%。本品酪氨酸NRF2表达出来后，NRF2征募组蛋白异构化蛋白质P300，主要提高了增强子区外组蛋白的异构化低水平，进而酪氨酸增强子，上调增强子涡轮的中游靶突变表达出来。进一步蛋白脱氧核糖核酸和生化试验中的深入研究结果得出结论，NRF2具有一段无序脱氧核糖核酸（Intrinsic disorder region， IDR），可以在血液体外时有发生振荡（phase separation），而其振荡特性对于征募RNA共酪氨酸因子和酪氨酸靶突变表达出来都是必须的。

综上，该研究课题阐释了ADPKD中都NRF2依赖性的抗氟化渠道下调的选择性，解出了氟化转换成二阶过多在也就是说蛋白腺体性再生过程中都的最主要作用及其选择性，提出批评了靶向酪氨酸NRF2用于传染患外科手术的试验中坚实。托伐普坦是现今临床外科手术ADPKD的唯一本品，但该药价格昂贵，伴有多尿，口渴等多种副作用，并有潜在的肝毒性，因此针对ADPKD的长期外科手术迫切更加安全性适当的本品。该工作中都用于的NRF2的选择性SFN（sulforaphane）来自多种十字花科类木本植物，如西兰花、菜花等，这一研究课题提示通过调整饮食可改善肾脏特性，延缓传染患的进展，为ADPKD的外科手术提供了一个全新的安全性适当的长期策略性，具有不太好的临床再生价值。同时，生化分子结构选择性的探讨，也极大的丰富了各个领域内对于NRF2这一最主要的RNA因子依赖于的分子结构选择性的认识，对于氟化应激、生物细胞器结构振荡的特性和选择性以及突变表达出来调控等各个领域都有不太好的参考价值。

原始中有：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.