JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于单单，不推荐使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open发表文章了一项针对门诊COVID-19病征的IIb期结果注记明试验中的后半期研究结果，相对于低血糖（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更较高血糖的磷酸氯喹（CQ）放射治疗10天（600mg，每天2次），疗效反应和比率更较高，特别是致使QTc间期延长。鉴于此，该深入研究注记示，不应提拔较高血糖氯喹放射治疗门诊COVID-19病征，众所周知是同时不能接受阿当类抗生素和奥司他利放射治疗的病征。

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两项体外科学研究表明，氯喹在较高浓度时才能发挥抗SARS-CoV主导作用。有专家说明同意CQ放射治疗COVID-19病征时，血糖为500mg/次，每日两次，年之前10天（总血糖10g）。较短期的放射治疗提议（如5天）可能会降低不良反应，但HIV主导作用可能也会消失。目前还从从未明确的总血糖提拔，大多数都是基于专家意愿。

这项直线、实证、随机、IIb期诊疗试验中起始日期为2020年3月23日，共纳入81由此可知刚出生门诊COVID-19开刀病征，用以检验不同血糖氯喹的耐用性。病征被随机分配至较高血糖CQ（每次600mg，每天服用2次，共10天）或低血糖CQ（每次450mg，第1天服用2次，多余4天，每天1次）。深入研究主要结尾为，与低血糖两组相对于，较高血糖两组的比率将近能降低50%。

曲率半径基本特征

81由此可知病征被随机分两组，低血糖两组40由此可知，较高血糖两组41由此可知。大多数病征（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低血糖两组31由此可知（77.5%），较高血糖两组31由此可知（75.6%）。其他从未经过RT-PCR的病征，具有与COVID-19十分相似的诊疗和微生物学基本特征。根据原始数据和必需监查该委员会（DSMB）的说明同意，于2020年4月5日完成了先期研究。

注记1列出了入两组病征的曲率半径基本特征。病征平原则上年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见于的合并症为较冠心病（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。较高血糖两组病征比低血糖两组病征的年龄更大（平原则上年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病征原则上不能接受了阿当类抗生素放射治疗，低血糖和较高血糖两组之前，常用奥司他利的病征占比计有86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

注记1. 曲率半径基本特征

耐用性

第13点将的研究表明，较高血糖两组之前肌酸激酶（CK）升较高的病征占比较高于低血糖两组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（注记2）。

11由此可知病征（11/73，15.1％）的QTcF间隔相等500毫秒，较高血糖两组之前的占比较高于低血糖两组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高血糖两组37由此可知病征之前有2由此可知（2.7％）遇害前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转型室速(TdP) 。两两组在儿科或脾脏疗效方面无引人注意差异。

注记2. 第13点将的耐用性检验

（注：书评确定时并非所有病征都完成了第13天的访视和检查）

比率结尾

本深入研究样本的总体比率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高血糖两组的比率是39.0％（16/41），低血糖两组是15.0％（6/40）（左图2）。低血糖两组和较高血糖两组的遇害病征之前，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知病征（14/16,；87.5%）扫描到病毒RNA。

较高血糖两组与比率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多各种因素研究之前缩减了年龄各种因素后，不再具有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性肺癌病征，有3由此可知遇害，这些病征原则上从未见室性心动过速和尖端扭转型室速。

基于上述挖掘出，较高血糖氯喹两组的结果与本深入研究的论点相反，DSMB说明同意较高血糖两组所有病征当即之前断放射治疗，病征揭盲，都转用低血糖放射治疗。

计有27由此可知病征在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样本，结果表明在第4天只有6由此可知病征转阴（22.2％）。

左图2. 生存研究结果

阐述

这项深入研究之前，在同时常用阿当类抗生素和奥司他利的情况下，较高血糖CQ放射治疗10天（总血糖12 g），无法此后保证深入研究的耐用性。

深入研究说明同意不应常用近似于本深入研究的较高血糖来放射治疗COVID-19门诊病征，众所周知是对有系统化肺癌的老年病征，在同时不能接受其他心脏剧毒放射治疗时，更应谨慎。该深入研究尚从未挖掘出氯喹对病征遇害结尾的引人注意益处。

为了更好探索氯喹或氨基氯喹在放射治疗COVID-19之前的主导作用，作者说明同意进一步的深入研究：（1）检验其作为预防措施口服的随机试验中；（2）检验其对轻症或之前度病征的随机试验中。